厦大团队揭示卡路里限制延缓衰老机制 石胆酸成关键分子

东南网12月19日讯（本网记者 刘玮 通讯员 戴佩琪）厦门大学林圣彩院士团队在抗衰老研究领域取得重大突破，其研究成果近日在国际顶级学术期刊《自然》（Nature）上发表两篇论文，揭示了卡路里限制（Calorie Restriction，CR）延缓衰老的具体机制，并发现了一种能够模拟卡路里限制效果的分子——石胆酸（LCA）。

卡路里限制是指在不引起营养缺乏的前提下，将食物摄入量减少至原来的70％左右，已被广泛证实能够延长多种实验动物的寿命并改善衰老相关的多种并发症。然而，由于长期饮食控制难以在人群中推广，特别是可能对老年人群造成营养不良和肌肉萎缩，因此，探究卡路里限制延缓衰老的具体机制，并在此基础上模拟其效果，成为科研人员追求的目标。

林圣彩院士团队从卡路里限制小鼠的血清出发，通过代谢组学鉴定和逐个排查，最终确定了石胆酸作为卡路里限制的模拟物，并在线虫、果蝇和小鼠中验证了其延缓衰老和延长寿命的效果。研究进一步揭示了石胆酸的分子靶点——TULP3，发现TULP3能够通过激活sirtuin－v－ATPase信号轴，激活AMPK蛋白，从而延缓衰老。

研究团队还发现，石胆酸并不通过传统的AMP或钙离子依赖的激活途径激活AMPK，而是通过影响v－ATPase的乙酰化修饰，特别是v－ATPase的V1E1亚基的三个位点的乙酰化来激活AMPK。此外，石胆酸通过促进SIRTs家族蛋白的活力，去乙酰化V1E1并抑制v－ATPase的活力，从而启动溶酶体途径并激活AMPK。

此项研究不仅补全了机体感知卡路里限制引起的代谢信号并发挥延缓衰老作用的知识空白，而且为开发新的长寿药物提供了理论和靶点。石胆酸是否可以作为新的长寿药物，将进行进一步的临床验证。

该研究的第一作者瞿琦，自2016年通过厦门大学“大学生创新训练计划”加入林圣彩院士实验室，为石胆酸及其靶点和机制的鉴定付出了长达八年半的努力。共同第一作者陈艳和王钰分别鉴定了石胆酸及其通路在果蝇、小鼠和线虫中的功能，而王维澈则承担了SIRTs的相互作用蛋白的筛选和鉴定工作。多位教授和科研人员为该研究的成功做出了不可替代的贡献。

厦门大学团队的这一发现，不仅在学术界引起了广泛关注，也为未来的抗衰老治疗提供了新的方向和希望。