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这一糖尿病治疗药为何能延寿 厦大科学家"钓"出真相

2022-02-24 10:26:47  作者: 佘峥  来源: 厦门网   责任编辑: 柳绿   我来说两句
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厦门日报讯(记者 佘峥)中科院院士、厦大生命科学学院教授林圣彩带领他的团队通过“钓鱼竿”式的化学探针,“钓”出了百年神药二甲双胍发挥其神奇作用的蛋白——PEN2。

这一历时七年研究的成果,发表在昨天出版的国际顶级学术刊物《自然》杂志上。它发现了二甲双胍延长寿命等神奇功效的潜在原因,和卡路里限制(俗称“七分饱”),走的是同一条路线,同时能为二甲双胍替代药品的筛选提供潜在的靶点,从而在治疗糖尿病和其他代谢性疾病方面产生更好的疗效。

过程

用“钓鱼”方法破译“健康密码”

林圣彩院士团队正是在二甲双胍的分子靶点研究方面取得了突破。这支团队长期致力于代谢稳态和代谢疾病发生机制的研究,2014年起,他们对二甲双胍产生了兴趣。此次,林圣彩团队首先通过和厦大邓贤明团队合作,后者突破了多个化学合成上的难题,合成了二甲双胍的化学探针。

林圣彩团队昨天解释说,这个探针的工作原理就像钓鱼一样,前端的“鱼钩”是二甲双胍这个分子,后端的“钓竿”则是一个名为生物素的标签:当前端的二甲双胍分子碰到了它所结合的蛋白(即靶点)后,科学家就可以通过后端的标签,把二甲双胍连同它的靶点一起“钓”上来,再通过质谱等手段分析,就能知道二甲双胍结合的靶点是什么。

这一成果可谓“七年磨一剑”——本文第一作者厦大2014级博士马腾,共同第一作者田潇和张保锭,都为此付出多年的努力——他们要从2000多个潜在靶点中找到一个真正的靶点,目前并没有任何手段加以避免“假阳性”靶点,唯一的方法只能是不厌其烦地逐一筛选。

通过这种方法,科学家从细胞中“钓”出了2000多种可能和二甲双胍结合的蛋白,并通过一系列的筛选、验证,最终找到了一个名为PEN2的蛋白,能够介导二甲双胍对AMPK的激活。

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